薬物発見の方法：強力で選択的な経口有効な胆嚢ホルモン拮抗薬の開発

3-(アシルアミノ)-5-フェニル-2H-1,4-ベンズジアゼピンは、ペプチドホルモン胆嚢ホルモン (CCK) の拮抗薬として記述されています。既知の抗不安薬ベンズジアゼピンの合理的な修飾によって開発されたこれらの化合物は、末梢 (CCK-A) 受容体に対して非常に強力で経口有効なリガンドを提供し、天然リガンドCCK-8に近いまたは等しい結合親和性を持っています。CCK-A受容体と中枢神経系 (CCK-B)、ガストリン、中央ベンズジアゼピン受容体との間の区別は、新しい化合物の構造-活性プロファイルを用いて示されます。これらの薬剤のCCK-A受容体への結合の詳細が調査され、これらの化合物の開発方法は薬物発見の一般的な問題に関連して議論されます。