Sphingosina-1-fosfato protege o glicocálix endotelial inibindo a liberação de sindecan-1

As células endoteliais (CEs) são cobertas por uma camada de glicocálix superficial que faz parte da barreira e das funções de mecanossensação da interface sangue-tecido. A remoção da albumina em meios de banhos induz ao colapso ou liberação do glicocálix. A interação eletrostática entre os resíduos de arginina na albumina e os glicosaminoglicanos (GAGs) carregados negativamente no glicocálix foi hipotetizada para estabilizar a estrutura do glicocálix. Como a albumina é um dos principais transportadores do fosfolipídio esfingosina-1-fosfato (S1P), avaliamos a hipótese alternativa de que o S1P, atuando via receptores S1P1, desempenha um papel primário na estabilização do glicocálix endotelial. Usando microscopia confocal em CEs de tecido adiposo de rato, demonstramos que o sulfato de heparano (HS), o sulfato de condroitina (CS) e o ectodomínio do sindecan-1 foram liberados da superfície celular endotelial após a remoção da proteína plasmática, mas foram retidos na presença de S1P em concentrações de >100 nM. O antagonismo do receptor S1P1 aboliu a proteção do glicocálix pelo S1P e pelas proteínas plasmáticas. O S1P reduziu os GAGs liberados após a remoção da proteína plasmática. O mecanismo de proteção contra a perda de componentes do glicocálix por vias dependentes de S1P foi mostrado ser a supressão da atividade da metaloproteinase (MMP). A inibição geral das MMPs protegeu contra a perda de CS e sindecan-1. A inibição específica da MMP-9 e MMP-13 protegeu contra a perda de CS. Concluímos que o S1P desempenha um papel crítico na proteção do glicocálix via S1P1 e inibe a liberação dependente da atividade da protease de CS, HS e do ectodomínio do sindecan-1. Nossos resultados fornecem novas informações sobre o papel do S1P na proteção do glicocálix e na manutenção da homeostase vascular.