Clinical Problems with 5-Fluorocytosine

Summary: :Systemic 5-fluorocytosine (5 FC) is very valuable in the treatment of severe systemic candidosis and cryptococcosis and, after ten years' experience, is now widely used; it is recognized, however, that serious problems may arise during its clinical use and these must be carefully monitored by alert laboratory investigations. Wild resistance of yeast-like fungi to the drug may be present before treatment has started, and this resistance, although sometimes occurring initially in a minute proportion of the cells, is of so high an order that therapy with 5 FC is impracticable. Mutant cells highly resistant to 5 FC may also emerge some days after treatment has started and here again the drug must be discontinued. Dosage above optimal levels may depress blood leucocyte and thrombocyte levels, particularly in patients with impaired marrow function, and the concurrent use of certain other drugs may antagonize the antifungal activity of 5 FC. Several clinical examples of each problem are cited. Zusammenfassung: Die systemische Anwendung von 5-Fluorocytosin (5 FC) hat sich als sehr wertvoll für die Behandlung schwerer systemischer Candidosen und Cryptococcosen erwiesen und wird nun nach 10jähriger Erfahrung weithin angewendet; es hat sich jedoch herausgestellt, daß ernste Probleme während der klinischen Anwendung auftreten können und daß diese durch den wachsamen Einsatz von Laboruntersuchungen sorgfältig aufgespürt werden müssen. Eine primäre Resistenz von hefeartigen Pilzen gegenüber dem Medikament kann schon vorhanden sein, ehe die Behandlung beginnt. Diese Resistenz ist zwar am Anfang manchmal nur bei einem sehr geringen Anteil der Zellen vorhanden. Ihre Bedeutung ist jedoch so groß, daß in diesen Fällen eine Thera-pie mit 5 FC nicht indiziert ist. Mutante Zellen mit hoher Resistenz gegen 5 FC können auch einige Tage nach Beginn der Behandlung auftreten und in diesem Fall ist wiederum das Absetzen des Medikamentes erforderlich. Eine Dosierung, die oberhalb der optimalen Blutkonzentrationen liegt, können die Leukozyten- und Thrombozyten-konzentrationen im Blut herabsetzen, besonders bei Patienten mit bereits geschädigter Knochenmarkfunktion. Der gleichzeitige Einsatz bestimmter anderer Medikamente kann zum Antagonismus gegenüber der antimykotischen Aktivität des 5 FC führen. Jedes dieser Probleme wird anhand mehrerer klinischer Beispiele aufgezeigt.