안지오텐신 II는 인간 배양 내피세포에서 엔도텔린-I의 방출을 증가시키지만 순환 수준을 조절하지 않는다.

우리는 안지오텐신 II가 인비트로 및 인비보에서 엔도텔린-1 분비에 미치는 영향을 조사했다. 인비보에서 안지오텐신 II는 다른 프로토콜에 따라 23명의 본태성 고혈압 환자와 8명의 대조군에게 정맥주사로 투여되었다: 연구 A, 1.0 ng x min-1 x kg-1 및 3.0 ng x min-1 x kg-1 안지오텐신 II를 각각 30분씩; 연구 B, 1.0 ng x min-1 x kg-1 및 3.0 ng x min-1 x kg-1 안지오텐신 II를 각각 120분씩; 연구 C, 3.0 ng x min-1 x kg-1 안지오텐신 II를 30분 동안 투여한 후 평균 혈압이 25 mmHg 증가할 때까지 매 30분마다 3.0 ng x min-1 x kg-1의 용량을 증가시켰다; 연구 D, 1.0 ng x min-1 x kg-1 후에 3.0 ng x min-1 x kg-1 안지오텐신 II를 각각 60분씩 두 가지 서로 다른 NaCl 식단(20 mmol NaCl/일 또는 220 mmol NaCl/일, 모두 1주 동안)에서 투여하였다. 모든 인비보 연구에서 안지오텐신 II 주입에 따라 혈장 또는 소변의 엔도텔린-1 수준은 변화하지 않았다. 반면, 안지오텐신 II(10(-9), 10(-8), 10(-7) mol/l)는 제대 정맥에서 유래한 배양된 인간 혈관 내피세포에서 시간 및 용량 의존적으로 엔도텔린-1 분비를 자극하였다. 인비트로에서 안지오텐신 II의 효과는 막 결합 AT1 수용체 억제제인 칸데사르탄 실레크세틸과 RNA 합성 억제제인 액티노마이신 D, 단백질 합성 억제제인 사이클로헥시미드에 의해 모두 억제되어, 엔도텔린-1 방출이 AT1 수용체 아형 및 신규 단백질 합성에 의존함을 나타냈다. 우리의 연구 결과는 안지오텐신 II가 AT1 수용체 의존적인 경로를 통해 배양된 내피세포에서 엔도텔린-1 방출을 조절하지만 인비보에서 순환 엔도텔린-1 수준에는 영향을 미치지 않음을 나타낸다.