O consórcio de estudos de associação gene-ambiente (GENEVA): maximizando o conhecimento obtido a partir de GWAS por meio da colaboração entre estudos de múltiplas condições

Estudos de associação em todo o genoma (GWAS) emergiram como meios poderosos para identificar loci genéticos relacionados a doenças complexas. No entanto, o papel do ambiente e seu potencial de interagir com loci-chave não foram adequadamente abordados na maioria dos GWAS. Redes de estudos colaborativos envolvendo diferentes populações de estudo e múltiplos fenótipos fornecem uma abordagem poderosa para enfrentar os desafios na análise e interpretação compartilhados entre os estudos. O consórcio de estudos de associação Gene, Environment Association Studies (GENEVA) foi iniciado para: identificar variantes genéticas relacionadas a doenças complexas; identificar variações nas associações gen gene-trait relacionadas a exposições ambientais; e garantir o compartilhamento rápido de dados por meio do banco de dados de Genótipos e Fenótipos. O GENEVA consiste em várias instituições acadêmicas, incluindo um centro coordenador, dois centros de genotipagem e 14 estudos projetados independentemente de vários fenótipos, bem como vários Institutos e Centros dos Institutos Nacionais de Saúde liderados pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano. Os tamanhos de efeito detectáveis mínimos incluem riscos relativos variando de 1,24 a 1,57 e proporções de variância explicadas variando de 0,0097 a 0,02. Dado o grande número de participantes da pesquisa (N>80.000), uma característica importante do GENEVA é a harmonização de variáveis comuns, que permite análises de características adicionais. As informações sobre exposição ambiental disponíveis na maioria dos estudos também possibilitam o teste de interações gene-ambiente. Facilitada por sua infraestrutura considerável para promover a colaboração, o GENEVA estabeleceu uma estrutura unificada para genotipagem, controle de qualidade de dados, análise e interpretação. Ao maximizar o conhecimento obtido por meio de GWAS colaborativos incorporando informações sobre exposição ambiental, o GENEVA pretende aprimorar nossa compreensão da etiologia das doenças, potencialmente identificando oportunidades para intervenção.