Análise de Ligação Genômica em Relação à Creatinina Sérica, GFR e Clearance de Creatinina em uma População Baseada na Comunidade

A doença renal é um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, mortalidade por todas as causas e DRET. Não se sabe até que ponto os fatores genéticos desempenham um papel no desenvolvimento da doença renal na população geral. Uma análise de ligação por componentes de variância multiponto foi realizada usando o Genehunter em 330 famílias da coorte de descendentes do Estudo do Coração de Framingham, utilizando uma varredura do genoma de 10 cM para creatinina sérica, GFR e clearance de creatinina (CRCL) medidos de 1998 a 2001. O GFR foi estimado usando a equação simplificada do Estudo de Modificação de Dieta na Doença Renal, e o CRCL foi estimado usando a equação de Cockcroft-Gault. As covariáveis na ajuste incluíram idade, gênero, índice de massa corporal, diabetes, pressão arterial sistólica, tratamento para hipertensão, uso de tabaco e colesterol HDL. No total, 1224 indivíduos (52% mulheres), com idade média de 59 anos, estavam disponíveis para análise. A creatinina média foi de 0,87 mg/dl, o GFR médio foi de 87 ml/min por 1,73 m², e o clearance de creatinina médio foi de 100 ml/min. As estimativas de herdabilidade ajustadas multivariavelmente para creatinina, GFR e CRCL foram de 0,29, 0,33 e 0,46, respectivamente. Os picos do logaritmo das razões de odds (LOD) para creatinina sérica, GFR e CRCL foram de 2,28 a 176 cM no cromossomo 4, 2,19 a 78 cM no cromossomo 4, e 1,91 a 103 cM no cromossomo 3, respectivamente. Em uma amostra baseada na comunidade, as medidas de creatinina sérica, GFR e CRCL são hereditárias, sugerindo um componente genético subjacente. Esses resultados também fornecem evidências sugestivas de ligação às medidas da função renal. Mais pesquisas são necessárias para identificar os genes envolvidos no desenvolvimento da doença renal e entender os seus papéis nesse processo complexo.