Alto riesgo de trombosis en pacientes homocigotos para el factor V Leiden (resistencia a la proteína C activada) ver comentarios

La resistencia a la proteína C activada (APC) es un factor de riesgo hereditario común para la trombosis venosa, que está asociada con una mutación en el factor de coagulación V (factor V Leiden). Investigamos el riesgo de trombosis venosa en individuos homocigotos para esta anormalidad. Determinamos el genotipo del factor V Leiden en 471 pacientes consecutivos menores de 70 años con una primera trombosis venosa profunda objetivamente confirmada y en 474 controles sanos. Encontramos 85 individuos heterocigotos y siete homocigotos entre los casos con trombosis y 14 individuos heterocigotos entre los sujetos de control. El número esperado de individuos homocigotos entre los controles se calculó a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg y se estimó en 0.107 (frecuencia alélica, 1.5%). Mientras que el riesgo relativo aumentó siete veces para los individuos heterocigotos, se incrementó 80 veces para los individuos homocigotos. Estos pacientes experimentaron su trombosis a una edad mucho más joven (31 frente a 44 años). Los individuos homocigotos eran predominantemente mujeres, probablemente debido al efecto de los anticonceptivos orales. Debido al aumento del riesgo de trombosis con la edad, el riesgo absoluto se vuelve más pronunciado en pacientes mayores, tanto para individuos heterocigotos como homocigotos. Para los individuos homocigotos, el riesgo absoluto puede llegar a varios puntos porcentuales por año. Esto implica que la mayoría de los individuos homocigotos para el factor V Leiden experimentarán al menos un evento trombótico en su vida.