El estado redox de las células influye en la translocación constitutiva o inducida de NF-kappa B y en la actividad del repetidor terminal largo del VIH en líneas celulares humanas T y monocíticas

Hemos probado la hipótesis de que los eventos de activación celular que ocurren en linfocitos T y monocitos, y que están mediados a través de la translocación del factor de transcripción NF-kappa B, dependen del estado redox constitutivo de estas células. Usamos antioxidantes fenólicos y solubles en lípidos que rompen cadenas (hidroxianisol butilado (BHA), ácido nordihidroquairético o alfa-tocoferol (vitamina E)) para mostrar que la captura de radicales peroxilo en células no estimuladas y estimuladas por PMA o TNF bloquea las funciones que dependen de la activación de NF-kappa B. Se encontró que el BHA suprime no solo la actividad de potenciador del VIH inducida por PMA o TNF, sino también la constitutiva, concomitante con una inhibición de la actividad de unión de NF-kappa B en líneas celulares tanto de linfoblastoides T (J.Jhan) como monocíticas (U937). Esto también fue verdadero para la actividad de unión de KBF (homodímero p50) en células U937. La secreción de TNF, el producto de otro gen dependiente de NF-kappa B, fue abolida por el BHA en células U937 estimuladas por PMA. El efecto antioxidante del BHA estuvo acompañado de un aumento en el contenido de tiol, pero no de glutatión, en células T estimuladas y no estimuladas, mientras que la estimulación por TNF en sí misma apenas modificó el nivel celular de tiol. El estrés oxidativo obtenido al añadir H2O2 al medio de cultivo de células J.Jhan o U937 no pudo por sí solo inducir la activación de NF-kappa B. Estas observaciones sugieren que TNF y PMA no conducen a la activación de NF-kappa B mediante la inducción de cambios en el estado redox celular. Más bien, TNF y PMA pueden ejercer su efecto solo si las células están en un estado redox apropiado, ya que la modificación previa hacia la reducción con el tratamiento de BHA previene esta activación. Parece que un equilibrio redox basal tendiente hacia la oxidación es un requisito previo para la activación completa de las vías de transducción que regulan la actividad de los genes dependientes de NF-kappa B.