T 세포 인식의 구조적 기초

지난 2년 동안의 흥미로운 발견은 세포 면역 인식의 구조적 기초를 밝혀내기 시작했습니다. 전형적이고 단축된 형태의 알파 베타 T 세포 수용체(TCR) 헤테로다이머의 결정 구조가 그들의 펩타이드-MHC(pMHC) 리간드 또는 항-TCR 항체와 복합체를 이루는 형태로 단독으로 규명되었습니다. 또한, 단축된 CD8 코레셉터가 pMHC와 함께 시각화되었습니다. 지난 25년 동안 항체 구조에 축적된 방대한 지식 덕분에, 이미 몇몇 TCR 구조로부터 TCR 구조와 항원 인식에 대한 일반적인 결론을 도출할 수 있습니다. TCR과 항체 구조 간의 작은, 그러나 중요한 변동은 기능적 차이 및 특정 항원 인식 요구 사항에 영향을 미칩니다. 항체에서 관찰된 바와 같이, 일부 TCR CDR 루프에 대한 전형적 CDR 루프 구조가 이미 나타나고 있습니다. TCR/pMHC 복합체에서 TCR V 알파 도메인의 매우 유사한 도킹 방향은 방향성을 결정하는 데 기본적인 역할을 하는 것으로 보이지만, V 베타 위치는 크게 divergence합니다. 유사한 TCR 접촉 위치가 있지만 정확한 아미노산 조성이 다를 수 있으며, 상대적으로 나쁜 인터페이스 형상 상보성과 결합되어 많은 TCR과 pMHC 간의 상호작용의 유연성과 짧은 반감기를 설명할 수 있습니다. 여기서는 이 분야의 현재 상태를 요약하고, TCR의 3차원 구조와 신호 기능 간의 지식 격차가 분자 생물학적 및 생물물리학적 기술의 융합을 통해 해소될 수 있다고 제안합니다.