Condutos de Válvula Cardíaca Bioprotética Fixada com Glutaraldeído Se Calcificam e Falham Por Rejeição de Xenógrafo

ANTECEDENTES: A fixação com glutaralceído (G-F) diminui, mas provavelmente não elimina a antigenicidade das válvulas cardíacas bioprotéticas. A rejeição (com calcificação distrófica secundária) pode ser a razão pela qual as válvulas xenogênicas G-F falham, especialmente em pacientes jovens, que são mais imunocompetentes do que os idosos. Portanto, procuramos determinar se a rejeição de xenograft G-F ocorre e correlacionar isso com a calcificação do enxerto. MÉTODOS E RESULTADOS: Aorta/valvas ascendentes (de ratos singênicos ou porquinhos-da-índia xenogênicos) foram transplantadas (frescas ou após 48 horas de G-F) nas aortas infrarrenais de receptores jovens por 20 dias. Um grupo xenogênico também foi tratado com esteroides até a colheita do enxerto. As válvulas e media/adventícia foram avaliadas de forma cega para inflamação (0 a 4). A porcentagem de infiltração do enxerto por células T/macrófagos foi determinada (imuno-histoquímica), e ELISAs de IgG de rato foram realizados. Houve >3 vezes mais inflamação da válvula, >10 vezes mais infiltração de células T/macrófagos da válvula e >3 vezes aumento dos anticorpos nos grupos xenogênicos G-F em comparação com os grupos sin-gênicos frescos ou os grupos sin-gênicos G-F (P<0.05). Também houve >2 vezes mais inflamação adventícia e infiltração de células T/macrófagos nos grupos xenogênicos (P<0.05). O tratamento com esteroides diminuiu a inflamação e o aumento dos anticorpos nos grupos xenogênicos (P<0.05). A análise de correlação revelou que a inflamação da media/adventícia (P=0.02) e a porcentagem de infiltração de macrófagos (P=0.01) eram preditores de calcificação. CONCLUSÕES: Xenógrafos G-F têm rejeição celular/humoral e se calcificam secundariamente.