근육 및 B 세포 분화에서 p300/CBP와 bHLH 단백질의 상호작용 및 기능적 협력.

골격 근육 세포와 B 림프구의 분화는 기본 헬릭스-루프-헬릭스 (bHLH) 단백질에 의해 조절됩니다. 두 분화 프로그램 모두 아데노바이러스 E1A 온코단백질에 의해 억제됩니다. E1A 변이체 분석을 통해 두 개의 세포 결합 단백질인 p300과 CBP가 분화의 특정 측면을 조절하는 데 관여하고 있음이 밝혀졌습니다. 우리는 p300이 조직 특이적인 bHLH 단백질과 협력하여 표적 유전자를 활성화하며, 이러한 단백질의 bHLH 도메인만으로 E 박스 방향 전사를 자극할 수 있음을 발견했습니다. 중요하게도, bHLH 단백질이 전사를 활성화하는 능력은 E 박스 의존성 DNA 결합 복합체에서 p300/CBP의 존재와 상관관계가 있으며, 이는 두 개의 인접한 E-박스 모티프가 필요합니다. p300/CBP 항체를 미오블라스트에 미세 주입하면 최종 분화, 세포 융합 및 근육형 bHLH 단백질의 전사 활성이 차단됩니다. 이러한 결과는 p300/CBP의 기능이 세포 분화의 주요 측면 실행에 필수적임을 시사합니다.