La entrega transgénica de VEGF a la piel de ratón conduce a una condición inflamatoria que se asemeja a la psoriasis humana

Los enfoques de terapia génica que involucran el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para promover la angiogénesis terapéutica están siendo considerados para condiciones que van desde la enfermedad cardíaca isquémica hasta úlceras cutáneas no cicatrizantes. Aquí hacemos la sorprendente observación de que la entrega transgénica de VEGF a la piel resulta en una profunda condición inflamatoria de la piel con muchas de las características celulares y moleculares de la psoriasis, incluyendo los cambios vasculares característicos, alteraciones epidérmicas e infiltrados inflamatorios. Incluso la enfermedad psoriásica de larga duración sigue dependiendo del VEGF transgénico en este modelo porque puede ser revertida eficazmente por la adición de VEGF Trap, un potente antagonista del VEGF. Los intentos anteriores de replicar fielmente el fenotipo psoriásico a través de la entrega transgénica de factores de crecimiento de queratinocitos epidérmicos o mediadores inflamatorios generaron fenotipos con solo un parcial parecido a la psoriasis humana, dejando preguntas sin responder sobre la etiología de esta enfermedad. La capacidad del VEGF transgénico para inducir un fenotipo psoriasiforme sugiere una nueva etiología y enfoque de tratamiento para esta enfermedad y sostiene preocupaciones emergentes sobre posibles efectos adversos proinflamatorios que podrían estar asociados con intentos terapéuticos de entregar VEGF.