Las cilias primarias de los colangiocitos son orgánulos quimiosensoriales que detectan nucleótidos biliares a través de receptores purinérgicos P2Y12

Los colangiocitos, las células epiteliales que recubren los conductos biliares intrahepáticos, contienen cilias primarias, que son orgánulos mecanosensores y osmosensores que detectan cambios en el flujo biliar y la osmolalidad y los transducen en señales intracelulares. Aquí, preguntamos si las cilias de los colangiocitos son orgánulos quimiosensoriales probando la expresión de receptores purinérgicos P2Y y componentes de la cascada de señalización de cAMP en las cilias y su participación en la señalización de cAMP inducida por nucleótidos en las células. Encontramos que el receptor purinérgico P2Y(12), las adenilil ciclases (es decir, AC4, AC6 y AC8), y las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (es decir, PKA RI-beta y PKA RII-alpha), la proteína de intercambio activada directamente por cAMP (EPAC) isoforma 2, y las proteínas ancla de A-quinasa (es decir, AKAP150) se expresan en las cilias de los colangiocitos. El ADP, un agonista endógeno de los receptores P2Y(12), perfundido a través del lumen de conductos biliares intrahepáticos aislados de ratas o aplicado a la superficie apical ciliar de colangiocitos normales de ratas (NRCs) en cultivo, indujo una disminución de 1.9 y 1.5 veces de los niveles de cAMP inducidos por forskolina, respectivamente. En los NRCs, el aumento de cAMP inducido por forskolina también se redujo en 1.3 veces en respuesta a ATP-gammaS, un análogo no hidrolizado de ATP, pero no se vio afectado por UTP. Los cambios inducidos por ADP en los niveles de cAMP en colangiocitos fueron abolidos por el hidrato de cloral (un reactivo que elimina las cilias) y por siRNAs de P2Y(12), sugiriendo que las cilias y el P2Y(12) ciliar están involucrados en la señalización de cAMP inducida por nucleótidos. En conclusión, las cilias de los colangiocitos son orgánulos quimiosensoriales que detectan nucleótidos biliares a través de receptores P2Y(12) ciliares y transducen señales correspondientes en una respuesta de cAMP.