Tipos e níveis de transcritos de fusão BCR-ABL e sua interação com alterações genéticas secundárias na determinação do fenótipo das leucemias positivas para o cromossomo Philadelphia

Ainda não está resolvido como diferentes transcritos de BCR-ABL impulsionam diferencialmente a proliferação linfoide e mieloide nas leucemias positivas para o cromossomo Philadelphia (Ph(+)). Comparamos o tipo e o nível de transcrito de BCR-ABL com o status de mutação do domínio da quinase (KD), genótipo e fenótipo em 1855 leucemias Ph(+). Comparado aos casos de e1a2/p190 BCR-ABL, a leucemia linfoide Ph(+) de novo e13-e14a2/p210 mostrou com mais frequência um fundo tipo CML, teve níveis de transcritos BCR-ABL normalizados por blastos mais altos e um transcrito BCR-ABL persistente detectável na ausência de linfoblastos. A transformação secundária de blastos linfoides de CML foi exclusivamente devido a e13/e14a2/p210 BCR-ABL, mas foi associada, em um nível muito mais alto do que a transformação mieloide p210, à aquisição de novas mutações KD e/ou amplificação genômica Ph. Em contraste, a transformação de blastos mieloides foi mais frequentemente acompanhada pela nova aquisição de aberrações cromossômicas do tipo leucemia mieloide aguda, particularmente envolvendo os loci EVI1 e RUNX1. Portanto, uma maior atividade da quinase por mutação, regulação positiva da transcrição ou amplificação gênica parece ser necessária para a transformação linfoide pelo p210 BCR-ABL.