Mecanismos imunes na polimiosite e dermatomiosite e potenciais alvos para terapia

A PM e a DM são clinicamente caracterizadas por fraqueza e baixa resistência dos músculos esqueléticos. Outros órgãos estão frequentemente envolvidos, sugerindo que as miopatias inflamatórias idiopáticas (IIMs) são doenças inflamatórias sistêmicas. A participação de mecanismos imunes nas IIMs é apoiada pela presença de células T, macrófagos e células dendríticas no tecido muscular, pela presença de autoanticorpos e pelo HLA-DR ser um forte fator de risco genético. As células T podem ter efeitos tóxicos diretos e indiretos nas fibras musculares, causando necrose das fibras musculares e fraqueza muscular, mas o alvo da reação imune não é conhecido. Um subconjunto recém-identificado de células T, células T CD28(null), pode ter efeitos citotóxicos no fenótipo de células T CD4(+) e CD8(+). Essas células são resistentes à apoptose e podem contribuir para a resistência ao tratamento. Vários autoanticorpos específicos de miosite foram identificados, mas todos estão direcionados contra autoantígenos expressos de forma ubíqua e a especificidade da reatividade das células T não é conhecida. Esses autoanticorpos estão associados a fenótipos clínicos distintos e alguns com vias moleculares distintas; por exemplo, soro de pacientes com autoanticorpos anti-Jo-1 pode ativar o sistema de tipo I do IFN e esse soro também contém altos níveis de fator ativador de células B em comparação com outros subtipos de IIM. A caracterização de pacientes em subgrupos com base nos perfis de autoanticorpos parece ser uma maneira promissora de aprender mais sobre as especificidades das reações imunes. A fenotipagem cuidadosa das células imunes infiltrantes no tecido muscular antes e depois de terapias específicas e a correlação das descobertas moleculares com medidas de resultado clínico podem ser outra forma de melhorar o conhecimento sobre os mecanismos imunes específicos nas IIMs. Essas informações serão importantes para o desenvolvimento de novas terapias.