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다발세포종은 치료가 불가능한 질환으로, 새로운 치료법의 개발이 필요하다. 여기서 우리는 새로운 하이드록사믹산 유래 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 LBH589가 다발세포종 세포에 미치는 영향을 보고한다. LBH589는 세포주와 다발세포종 환자에서 얻은 신선한 세포 모두에서(IC(50) < 40 nmol/L) 강력한 항다발세포종 제제였다. 또한, LBH589는 보르테조밉, 덱사메타손 또는 멜팔란과 같은 약물의 작용을 증강시켰다. 유전자 배열, 정량적 PCR 및 웨스턴 분석을 통해 LBH589가 세포 주기 및 세포 사멸 경로에 관여하는 다수의 유전자에 영향을 미친 것을 관찰했다. LBH589는 세포 주기 진행을 차단하였고, 이는 p21, p53 및 p57의 상향 조절을 동반하였다. LBH589는 미토콘드리아 외막 투과성 증가를 통해 세포 사멸을 유도하였다. LBH589는 시토크롬 c 방출, Apaf-1의 상향 조절 및 카스파제-9의 절단을 유도하여 아폽토좀 형성을 촉진하였다. 또한, LBH589는 미토콘드리아에서 AIF의 방출을 통해 카스파제 비의존적 경로를 자극하였다. LBH589는 Bcl-2와 특히 Bcl-X를 하향 조절하였다. 더욱이, 다발세포종 세포에서 Bcl-X의 과발현은 LBH589에 의한 세포 사멸을 방지하였다. 이 모든 데이터는 LBH589가 다발세포종 환자 치료에 유용한 약물이 될 수 있음을 나타낸다.
Maiso et al. (Thu,)는 이 질문을 연구하였다.