Los ritmos circadianos condicionados por la alimentación se mantienen en ratones mutantes Clk/Clk arrítmicos

La alimentación programada diariamente es una potente señal temporal que provoca actividad anticipatoria en roedores. Esta actividad anticipatoria relacionada con la comida (FAA) es controlada por un oscilador condicionable por la comida (FEO) que es distinto de los osciladores condicionados por la luz del núcleo supraquiasmático (SCN). Los ritmos circadianos dentro del SCN dependen de bucles de retroalimentación de transcripción-traducido en los cuales la proteína CLOCK es un regulador positivo clave. El gen Clock se expresa en tejidos rítmicos a lo largo del cerebro y la periferia, implicando su participación generalizada en el funcionamiento de los osciladores circadianos. Para examinar si la proteína CLOCK también es necesaria para el FEO, se estudió el efecto de la restricción alimentaria diaria en ratones mutantes homozygotos Clock (Clk/Clk). Los resultados muestran que los ratones mutantes Clk/Clk exhiben FAA, incluso cuando su comportamiento de correr en rueda circadiana es arrítmico. Al igual que en los controles de tipo salvaje, la FAA en los mutantes Clk/Clk persiste después de que las señales temporales de alimentación son retiradas durante varios ciclos, lo que indica que el FEO es un temporizador circadiano. Esta es la primera demostración de que el gen Clock no es necesario para la expresión de un comportamiento circadiano condicionado por la comida y sugiere que el FEO está mediado por un mecanismo molecular distinto al del SCN.