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氧杂环丁烯类药物代表了一种新型抗微生物药物,可有效对抗多药耐药的葡萄球菌、链球菌和肠球菌。先前的研究已表明,氧杂环丁烯类药物在体外抑制细菌翻译,作用于延伸之前的一个步骤,但在N-甲酰甲硫氨酸与起始tRNA分子的结合之后。在这两个步骤之间发生的事件称为起始。蛋白合成的起始需要N-甲酰甲硫氨酸-tRNA、30S核糖体亚基、mRNA、GTP及起始因子IF1、IF2和IF3的同时存在。为了研究氧杂环丁烯类药物的作用机制,采用了一种起始复合物测定法,测量3H-N-甲酰甲硫氨酸-tRNA与核糖体结合以响应mRNA结合。利奈唑胺抑制了与大肠杆菌的30S或70S核糖体亚基形成起始复合物。此外,利奈唑胺也抑制了与金黄色葡萄球菌70S紧密耦合核糖体的复合物形成。利奈唑胺并未抑制mRNA或N-甲酰甲硫氨酸-tRNA与大肠杆菌30S核糖体亚基的独立结合,也未阻止IF2-N-甲酰甲硫氨酸-tRNA二元复合物的形成。结果表明,氧杂环丁烯类药物通过防止N-甲酰甲硫氨酸-tRNA-核糖体-mRNA三元复合物的形成,抑制细菌翻译系统中的起始复合物的形成.
Swaney等人(周二)研究了这个问题。