Jarid2 e PRC2, parceiros na regulação da expressão gênica

As proteínas do grupo Polycomb promovem perfis de repressão gênica necessários para o desenvolvimento adequado e uma idade adulta sem comprometimentos, e compreendem os componentes do Complexo Repressivo Polycomb 2 (PRC2), incluindo a metiltransferase de lisina 27 da histona H3 (H3K27), Ezh2. Como o PRC2 mamífero acessa a cromatina não está claro. Descobrimos que Jarid2 se associa ao PRC2 e estimula sua atividade enzimática in vitro. Jarid2 contém um domínio Jumonji C, mas é desprovido de atividade demetilase de histona detectável. Em vez disso, seu recrutamento artificial a um promotor in vivo resultou no corecrutamento do PRC2, com aumento nos níveis de di- e trimetilação de H3K27 (H3K27me2/3). Jarid2 colocaliza com Ezh2 e MTF2, um homólogo de Drosophila Pcl, em genes endógenos em células-tronco embrionárias (ES). Jarid2 pode se ligar ao DNA e seu recrutamento em células ES é interdependente do PRC2, uma vez que a redução de Jarid2 diminuiu o PRC2 em seus promotores-alvo, e células ES desprovidas do componente EED do PRC2 têm deficiência no acesso ao promotor de Jarid2. Além dos defeitos bem documentados na viabilidade embrionária após a down-regulation de Jarid2, a diferenciação das células ES é prejudicada, assim como o silenciamento de Oct4.