Cooperatividad alostérica en la proteína quinasa A

La señalización alostérica en las proteínas requiere comunicación a larga distancia mediada por residuos altamente conservados, a menudo desencadenada por la unión de ligandos. En este artículo, mapeamos la red alostérica en la subunidad catalítica de la proteína quinasa A utilizando espectroscopía de RMN. Demostramos que la cooperatividad alostérica positiva se genera por la unión de nucleótidos y sustratos durante las transiciones a través de los principales estados conformacionales: apo, intermedio y cerrado. La red alostérica se interrumpe por una mutación en un solo sitio (Y204A), que también desacopla la cooperatividad de la unión del ligando. Dado que la proteína quinasa A es el prototipo de todo el kinoma, estos hallazgos pueden servir como un paradigma para describir el acoplamiento a larga distancia en otras quinasas proteicas.