마이크로어레이 분석이 생쥐 흑색세포에서 Mc1r을 통한 아구티 신호 단백질의 비분화 역할에 대한 단서를 제공하다

흑색피지신경수용체(MC1R)는 포유류의 색소 형성의 주요 조절자이며, 인간에서 멜라노마를 포함한 피부암의 위험 증가와 밀접하게 연관되어 있다. MC1R은 알파-흑색세포 자극 호르몬(alphaMSH)에 의해 생리학적으로 활성화되며, 아구티 신호 단백질(ASP)이라는 분비 인자에 의해 그 기능이 억제될 수 있는데, 이 인자는 포유류(인간 포함)의 더 밝은 표현형과 관련이 있으며, 피부암의 위험 증가와도 연결되어 있다. 따라서, 이러한 MC1R 리간드에 의해 유도되는 분자적 효과를 특성화하는 것은 매우 흥미롭다. 본 연구에서는 ASP나 alphaMSH로 처리된 생쥐 melan-a 흑색세포의 유전자 발현 프로파일을 전 유전체 초극성 마이크로어레이를 사용하여 4일 기간 동안 결정하였다. 예상대로, ASP에 의해 유도된 수많은 흑색개시 단백질의 발현이 상당히 감소하였으며, 이는 색소 형성의 억제와 연관된다. ASP는 또한 글루타티온 합성과 산화환원 대사를 포함한 다양한 세포 경로에 관련된 유전자의 발현을 예기치 않게 조절하였다. ASP에 의해 상향 조절된 많은 유전자는 형태 발달 (특히 신경계 발달), 세포 부착 및 세포외 기질-수용체 상호작용에 관여하고 있다. 동시에, ASP는 시험관 내에서 흑색세포의 이동 가능성과 침윤성을 향상시켰다. 이러한 결과는 흑색세포의 비분화에서 ASP의 역할을 나타내고, ASP와 alphaMSH에 의해 표적화된 색소 관련 유전자를 식별하며, 발생 중에 작용할 수 있는 MC1R 신호전달의 다면적 분자 효과에 대한 통찰을 제공한다.