Regulation of Adenylyl Cyclase-Coupled beta-Adrenergic Receptors

HETEROLOGOUS DESENSITIZATION.. .••••• ...•• 409 Receptor Alterations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . ....... . ... . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . 409 Alterations in Guanine Nucleotide Regulatory Proteins.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ......... 410 Adenylyl Cyclase Alterations . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412 HOMOLOGOUS DESENSITIZATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .. . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . ........ . . . . . ...... 413 Functional Uncoupling/Sequestration. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...... . . . . . . . . . . . 413 Down-Regulation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Role of Receptor Phosphorylation i n Homologous Desensitization . . . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . . . . . . . . 415 Involvement of a Receptor-Specific Kinase .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415 Identification of the Phosphorylation Sites and Their Contribution to the Desensitization Process. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Mechanism of Homologous Desensitization . . . . . . . . . ...... . . . . . . .. .. ... . . . . . . . . . . . .. . .... .... . . . . . . . . . ... 419