Un método eficaz de imagenología inmuno-PET para monitorear respuestas dependientes de CD8 a la inmunoterapia

El campo de la inmunoterapia contra el cáncer, que avanza rápidamente, está actualmente limitado por la escasez de tecnologías no invasivas y cuantitativas capaces de monitorear la presencia y abundancia de células T CD8(+) y otros subconjuntos de células inmunitarias. En este estudio, describimos la generación de anticuerpos cys-diabody anti-CD8 marcados con (89)Zr-desferrioxamina ((89)Zr-malDFO-169 cDb) para el seguimiento no invasivo de células T CD8(+) endógenas mediante inmuno-PET. Demostramos que la inmuno-PET anti-CD8 es una herramienta sensible para detectar cambios en la expresión de CD8 en el sistema y en las células infiltrantes del tumor en modelos preclínicos de inmunoterapia de tumores sinérgicos, incluyendo transferencia de células T adoptivas específicas de antígenos, terapia con anticuerpos agonistas (anti-CD137/4-1BB) y terapia con anticuerpos de bloqueo de puntos de control (anti-PD-L1). La capacidad de la inmuno-PET anti-CD8 para proporcionar información de todo el cuerpo sobre las alteraciones inducidas por la terapia en esta población dinámica de células T ofrece nuevas oportunidades para evaluar las respuestas inmunitarias antitumorales de las inmunoterapias que actualmente se están evaluando en la clínica.