산화 리놀레산에 의한 내피 산화 질소 합성 효소 유전자 발현 조절

고콜레스테롤혈증은 내피 의존 혈관 이완 기능 저하와 관련이 있습니다. 역설적이게도, 고콜레스테롤혈증 초기 단계에서는 내피에서 질소 산화물의 생산이 증가합니다. 이전 연구에서는 산화 저밀도 지질단백질(LDL)이 내피 산화 질소 합성 효소(eNOS)의 발현에 대해 자극 및 억제 효과를 모두 가지며, 이 효과를 조절할 수 있는 산화 LDL의 구성 요소로 리소포스파티딜콜린(LPC)에 초점을 맞추었습니다. 산화 LDL의 또 다른 생물학적 활성 성분은 리놀레산의 산화 형태인 13-하이드로퍼옥시옥타데카디에노산(13-HPODE)입니다. 이 연구의 목적은 HPODE가 소의 대동맥 내피 세포(BAECs)에서 eNOS 발현에 미치는 영향을 결정하는 것이었습니다. 내피 세포를 HPODE로 24시간 처리한 결과, Northern 분석에 의해 평가한 바와 같이 eNOS mRNA 수준이 용량 의존적으로 증가했습니다. 시간 반응 연구에서는 HPODE 처리 후 12시간 및 24시간에 eNOS mRNA 수준이 유의하게 증가했습니다. eNOS mRNA 수준의 증가와 함께, 20μM HPODE 처리로 eNOS 단백질 함량 및 효소 활성이 유의하게 증가했습니다. 핵 전사 연구에서는 HPODE 처리 후 4시간에 eNOS 유전자의 전사 속도가 대조군 배양물에 비해 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 악티노마이신 D 연구에서 HPODE 처리로 eNOS mRNA의 반감기가 6시간에서 12시간으로 증가했습니다. 따라서 HPODE에 의한 eNOS 발현의 상향 조절은 전사적 및 전사 후 기전 모두에 의해 매개됩니다. 이러한 관찰은 내피 세포가 고콜레스테롤혈증 초기 단계에서 산화 손상에 대한 보상을 위해 eNOS 발현을 증가시키려고 시도할 수 있음을 시사합니다.