प्रस्टेट कैंसर में मिथाइलथायोएडेनोसाइन फॉस्फोरीलैज़ की आवश्यक भूमिका

प्रस्टेट एपिथेलियल कोशिकाएँ प्रस्टेटिक ल्यूमेन में उच्च स्तर के एसेटिलेटेड पॉलीएमाइन का स्राव करती हैं। यह विशिष्ट विशेषता जुड़े हुए पथों पर अतिरिक्त तनाव डालती है, जिन्हें पूलों को बनाए रखने के लिए मेटाबोलाइट उत्पादन बढ़ाने के लिए मजबूर किया जाता है। मिथियोनीन संरक्षक पथ पॉलीएमाइन बायोसिंथेसिस में खोई हुई एक-कार्बन यूनिट को मिथियोनीन चक्र में पुनर्चक्रित करता है, SAM पूलों को फिर से भरने की अनुमति देता है, जिससे इन पथों के माध्यम से उच्च प्रवाह से संबंधित मेटाबॉलिक तनाव को कम करने में मदद करने हेतु एक तंत्र प्रदान करता है। इस प्रक्रिया में शामिल दर-सीमा बनाने वाला एंजाइम मिथाइलथायोएडेनोसाइन फॉस्फोरीलैज़ (MTAP) है, जो कई कैंसरों में सामान्यतः हटा दिया जाता है, लेकिन प्रस्टेट कैंसर में संरक्षित रहता है। हम मानव प्रस्टेट कैंसर सेल लाइनों और रोगी के नमूनों के एक पैनल में MTAP अभिव्यक्ति की लगभग सार्वभौमिक रेटेंशन की रिपोर्ट करते हैं। मेटाबोलिक बाधा के दौरान, प्रस्टेट कैंसर सेल लाइनों MTAP की मात्रा बढ़ाती हैं और यह SAM स्तरों की वसूली से संबंधित है। इसके अलावा, प्रस्टेट कैंसर के चूहों के मॉडल में, हमें यह मिलता है कि सामान्य प्रस्टेट और रोगग्रस्त प्रस्टेट अन्य ऊतकों की तुलना में उच्च SAM स्तर बनाए रखते हैं, यहां तक कि बढ़े हुए मेटाबोलिक तनाव के तहत। अंततः, हम दिखाते हैं कि MTAP का जीन में और फार्माकोलॉजिकल रूप से नॉकडाउन, एंड्रोजन संवेदनशील प्रस्टेट कैंसर ग्रोथ को इन वाइवो रोकता है। हमारे findings दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि मिथियोनीन संरक्षक पथ प्रस्टेट कैंसर में मेटाबोलाइट पूलों के होमियोस्टेटिक नियमन में एक प्रमुख कारक है, उनके पॉलीएमाइन बायोसिंथेटिक पथ के माध्यम से उच्च स्तर के प्रवाह के कारण। इसलिए, यह पथ, और विशेष रूप से MTAP एंजाइम, प्रस्टेट कैंसर के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य है.