Smad4は膵臓腺房細胞におけるTGF-βによる細胞増殖因子活性化の媒介を行う

形質転換成長因子ベータ（TGF-β）は膵臓腺房細胞の成長を抑制します。多くの細胞型において、TGF-βはSmadタンパク質の活性化を介してその成長抑制効果を発揮します。最近、Smadタンパク質が細胞増殖因子活性化タンパク質（MAP）キナーゼシグナル伝達経路と相互作用する可能性が報告されています。本研究では、単離したラット膵臓腺房細胞におけるTGF-βとMAPキナーゼシグナル伝達経路との相互作用について報告します。TGF-βは膵臓腺房細胞においてMAPキナーゼの細胞外シグナル関連キナーゼ（ERK）およびp38を活性化しましたが、c-jun NH2末端キナーゼ活性には影響を与えませんでした。TGF-βによるMAPキナーゼの活性化は治療後4時間で最大に達しました。TGF-βのERK活性化能力は濃度依存性であり、タンパク質合成に依存していました。TGF-βによるERK活性化の刺激は、MAPキナーゼキナーゼ1の阻害剤であるPD-98059と、ドミナントネガティブRasN17のアデノウイルス転送によって阻害されました。さらに、ドミナントネガティブSmad4のアデノウイルス媒介発現は、TGF-βが腺房細胞のMAPキナーゼを活性化する能力を阻害し、これがSmadの下流であることを示しています。TGF-βによるERK活性化の生物学的意義は、PD-98059によるERKシグナル伝達の阻害がTGF-βの転写因子アクチベータープロテイン-1を活性化する能力を阻害することによって示されました。これらの研究は、TGF-βが膵臓腺房細胞における生物学的作用を媒介するシグナル伝達メカニズムに新たな洞察を提供します。