自己免疫T細胞移植による転移性メラノーマの持続的完全奏効：10の変異腫瘍抗原を認識する

転移性癌患者に対する免疫療法は、臨床で重要な役割を果たすようになりました。転移性病変由来のT細胞の採用細胞移植後、転移性メラノーマ患者において20%から25%の持続的完全奏効率が達成されます。この応答は、一部の患者では主に変異抗原を認識するT細胞によって媒介されるようです。本研究では、治療後3年以上にわたって完全奏効を示した転移性メラノーマ患者に投与されたT細胞の反応性の詳細な分析を提供します。患者の自家正常および腫瘍細胞DNAの全エキソーム解析により、4,000以上の非同義体体細胞変異が同定されました。その後、最も高発現している腫瘍細胞転写物に対応する720の変異ミニ遺伝子を導入した自家B細胞が、投与されたT細胞を刺激する能力について分析されました。自家腫瘍浸潤性リンパ球は、10の異なる変異遺伝子産物を認識しましたが、対応する野生型産物は認識しませんでした。それぞれは、患者によって発現される3つの異なるMHCクラスI制限要素のいずれかの文脈で認識されました。詳細なクローン分析により、投与されたT細胞内の上位20の最も広まっているクローンのうち9が、約24%の全細胞を占め、変異抗原を認識することが明らかになりました。したがって、私たちは変異反応性T細胞を同定し、強化しました。このような分析が、転移性癌患者の治療に向けたより効果的な療法の開発につながる可能性があることを示唆します。Cancer Immunol Res; 4(8); 669-78. ©2016 AACR.