PD-1 차단과 맞춤 수리 결핍 비대장암.

195 배경: 맞춤 수리(MMR) 결핍 종양은 수백에서 수천 개의 돌연변이를 포함하고 있어 T 세포에 의해 인식되고 표적화될 수 있는 신 항원을 생성할 수 있습니다. 우리는 MMR 결핍이 프로그램된 세포 사멸-1(PD-1) 차단에 반응할 가능성이 있는 종양 히스토리에서 종양 선택을 위한 예측 바이오마커로 사용될 수 있음을 보여주었습니다. MMR 결핍은 대장암(CRC)에서 15% 발견되지만 위암, 소장 및 간담도 암에서도 2-20%가 검출됩니다. 방법: 우리는 이전에 치료를 받은 진행성 고급 암 환자에서 항 PD-1인 펨브롤리주맙을 평가하기 위해 2상 연구를 수행했습니다. MMR 결핍 종양을 가진 21명의 환자가 비-CRC 집단에 등록되었으며 추가적으로 50명의 환자 확장 모집이 진행 중입니다. 펨브롤리주맙 용량은 2주마다 10mg/kg을 정맥 주사합니다. 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존 기간(PFS), 전반적인 생존 기간(OS)은 최소 비-CRC 위장(GI)암 환자 17명에서 보고될 것입니다. 결과: 2015년 9월 18일 현재, 비-CRC GI 암 환자 17명이 프로토콜에 등록되었으며 추가 환자가 확인되었습니다. 대표되는 질병은 방광암(N=4), 췌장암(N=4), 담도암(N=3), 소장암(N=3), 위암(N=3)입니다. 초록 제출 시점에서 평가 가능한 10명의 환자의 경우, ORR은 50% (N=5/10), 질병 조절률은 70% (N=7/10), OS는 21개월이며 반응의 중간 지속 기간(범위 5.5-17+개월) 및 PFS는 도달하지 않았습니다. 중간 추적 기간은 7.6개월입니다. 결론: PD-1 차단은 맞춤 수리 결핍 GI 암에서 유망한 활성을 보여줍니다. 임상 시험 정보: NCT01876511.