Os biomarcadores da rotatividade da matriz extracelular estão associados à enfisema e à bronquite eosinofílica na DPOC

FUNDAMENTOS: A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é caracterizada pela obstrução do fluxo aéreo e perda de tecido pulmonar, consistindo principalmente em matriz extracelular (MEC). Três dos principais componentes da MEC são o colágeno tipo I, o principal constitutivo da matriz intersticial, colágeno tipo VI e elastina, a proteína característica dos pulmões. Durante o remodelamento patológico impulsionado por células inflamatórias e proteases, fragmentos dessas proteínas são liberados na corrente sanguínea, onde podem servir como biomarcadores para fenótipos da doença. O objetivo deste estudo foi investigar o remodelamento da MEC pulmonar em controles saudáveis e pacientes com DPOC no estudo COPDGene. MÉTODOS: O estudo COPDGene recrutou 10.300 pacientes com DPOC em 21 centros. Um subconjunto de 89 pacientes de um local (National Jewish Health), incluindo 52 pacientes com DPOC, 12 controles não fumantes e 25 fumantes sem DPOC, foi estudado quanto a biomarcadores de MEC séricos refletindo a degradação do colágeno tipo I e VI induzida pela inflamação (C1M e C6M, respectivamente), formação de colágeno tipo VI (Pro-C6), bem como a degradação de elastina mediada pela elastase de neutrófilos (EL-NE). Também foi feita a correlação dos biomarcadores com a função pulmonar, o questionário de qualidade de vida SF-36 e outras características clínicas. RESULTADOS: ) (r = -0,344, p = 0,001), assim como EL-NE (r = -0,302, p = 0,004) e Pro-C6 (r = -0,259, p = 0,015). Nos pacientes com DPOC, Pro-C6 foi correlacionado com a capacidade vital forçada percentual prevista (CVF) (r = 0,281, p = 0,046) e qualidade de vida usando o SF-36. C6M e Pro-C6 foram positivamente correlacionados com números de eosinófilos no sangue em pacientes com DPOC (r = 0,382, p = 0,006 e r = 0,351, p = 0,012, respectivamente). CONCLUSÕES: Esses dados sugerem que a rotatividade do colágeno tipo VI e a degradação da elastina pela elastase de neutrófilos estão associadas à inflamação induzida pela DPOC (bronquite eosinofílica) e enfisema. A avaliação sorológica da rotatividade do colágeno tipo VI e da elastina pode ajudar na identificação de fenótipos provavelmente associados à progressão e passíveis de medicina de precisão para ensaios clínicos.