La enolasa 1 estimula la glucólisis para promover la quimiorresistencia en el cáncer gástrico

La quimioterapia es la principal opción para el tratamiento del cáncer en etapas tempranas y avanzadas. Sin embargo, la resistencia intrínseca o adquirida a los fármacos restringe significativamente la eficacia clínica de la quimioterapia. Es fundamental desarrollar nuevos enfoques para detectar y superar la resistencia a los fármacos. En este estudio, demostramos que la glucólisis acelerada desempeñó un papel fundamental tanto en la resistencia intrínseca como en la adquirida a la cisplatina en células de cáncer gástrico. La reprogramación metabólica de las células resistentes a la cisplatina se caracterizó por una mayor dependencia de la glucólisis. La inhibición de la glucólisis mediante el ayuno de glucosa o el tratamiento con 2-deoxiglucosa (2-DG) revirtió significativamente la resistencia a los fármacos. A través de un análisis proteómico, encontramos la expresión aumentada de la enzima glucolítica enolasa 1 (ENO1) en células de cáncer gástrico resistentes a la cisplatina. La reducción de ENO1 mediante siRNA redujo significativamente la glucólisis y revirtió la resistencia a los fármacos. Además, el aumento en la expresión de ENO1 se atribuyó a la regulación a la baja del miR-22, que tiene como objetivo a ENO1, en lugar de una activación de la transcripción génica o una estabilidad proteica prolongada. Finalmente, los niveles elevados de proteínas ENO1 se asociaron con una supervivencia global más corta en pacientes con cáncer gástrico. En conclusión, ENO1 es un nuevo biomarcador para predecir la resistencia a los fármacos y el pronóstico global en el cáncer gástrico. Apuntar a ENO1 mediante inhibidores químicos o aumentar la regulación de miR-22 podría ser valioso para superar la resistencia a los fármacos.