アロプリノール：古い薬、新しい新生児における適応？

背景：低酸素-虚血性脳症（HIE）は新生児死亡率と神経学的合併症の重要な原因であり、低体温治療にもかかわらず発生します。これらの乳児における神経損傷は、部分的にはキサンチン酸化酵素経路を介してのスーパーオキシドの生成とそれに伴う遊離ラジカルの形成によって引き起こされます。アロプリノールはキサンチン酸化酵素阻害剤であり、HIEにおける脳損傷を引き起こすこれらのスーパーオキシドの生成を減少させる可能性があります。方法：このレビューの目的は、HIEにおけるアロプリノールの神経保護効果に関する動物および臨床データの概要と、HIEにおける脳損傷に至る関連メカニズムを提供することです。結果：いくつかのラット、子ブタ、羊に関する前臨床研究に基づいて、アロプリノールの可能な神経保護効果が示唆されています。アロプリノールはスーパーオキシドの生成を抑制し、遊離ラジカルを直接除去するようですが、これらの前臨床試験における脳損傷への効果は結論が出ていません。また、HIEの新生児において神経保護効果も調査されました。アロプリノールが出生後に投与された3つの小規模研究や、アロプリノールが出生前に投与されたパイロットおよび1つの多施設研究では、潜在的な有益な効果が見つかりました。2つの出生後アロプリノール研究のデータを組み合わせた後、長期的なフォローアップは中等度HIEの乳児においてのみ有益であり、大規模研究が必要です。さらに、新生児集団におけるアロプリノールの安全性、薬物動態、および神経保護効果についてもこのレビューで議論されています。結論：利用可能な文献は、アロプリノールがHIEの乳児における神経保護的な追加療法であるかどうかについて結論が出ていません。特に低体温療法との組み合わせにおけるアロプリノールの神経保護効果を確立するためには、さらなる研究が必要です。