CD206 결합 펩타이드를 이용한 종양 대식세포의 정밀 타겟팅

다중 리간드 엔도시틱 수용체 만노스 수용체(CD206/MRC1)를 표현하는 종양 관련 대식세포(TAMs)는 종양 면역억제, 혈관형성, 전이 및 재발에 기여합니다. 여기에서는 MRC1을 표현하는 TAMs(MEMs)를 선택적으로 타겟하는 펩타이드에 대해 설명합니다. 우리는 4T1 전이성 유방 종양을 가진 쥐에서 페ptid 페이지 디스플레이 스크리닝을 실시하여 복막 대식세포를 타겟하는 펩타이드를 확인했습니다. 선택된 파고풀에서 펩타이드 인코딩 삽입물의 심층 시퀀싱 결과, 펩타이드 CSPGAKVRC(코드명 "UNO")의 농축이 발견되었습니다. 정맥 주사된 FAM-표지 UNO(FAM-UNO)는 다양한 암 모델에서 종양 및 센티넬 림프절 MEMs로 집결했습니다: 4T1 및 MCF-7 유방암, B16F10 흑색종, WT-GBM 교모세포종 및 MKN45-P 위암. 형광 편극도 분석 결과, FAM-UNO는 환원 조건에서 재조합 CD206과 상호작용하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 GSPGAK 모티프는 모든 CD206 결합 콜라겐에서 발견됩니다. FAM-UNO는 약물이 부착된 나노입자를 MEMs로 운반할 수 있었으나, 펩타이드가 없는 입자는 MEMs에 흡수되지 않았습니다. ex vivo 장기 이미징에서 FAM-UNO는 대조 펩타이드보다 센티넬 림프절에 상당히 높은 축적을 보였습니다. 이 연구는 진단 이미징 및 고형 종양에서 MEMs에 대한 치료적 타겟팅을 위한 UNO 펩타이드의 활용 가능성을 제시합니다.