Tenascina-C promove migração e metástase de células tumorais através da inibição mediada por integrina α9β1 do YAP

Resumo A tenascina-C é uma molécula da matriz extracelular que impulsiona a progressão de muitos tipos de câncer humano, mas a base para suas ações permanece obscura. Neste estudo, descrevemos um mecanismo de sinalização autônomo celular que explica como a tenascina-C promove a migração de células cancerígenas no microambiente tumoral. Em um modelo de xenotransplante murino de osteossarcoma humano avançado, a tenascina-C e seu receptor integrina α9β1 foram determinados como essenciais para a metástase pulmonar de células tumorais. Determinamos que a ativação desse caminho também reduziu a expressão autônoma de genes-alvo para o fator de transcrição YAP. Em espécimes clínicos, uma assinatura genética compreendendo quatro genes-alvo do YAP representa um impacto prognóstico. Tomados em conjunto, nossos resultados iluminam como a deposição de tenascina-C pelas células tumorais no microambiente tumoral promove migração invasiva e progressão metastática. Significância: Esses resultados iluminam como a glicoproteína da matriz extracelular tenascina-C no microambiente tumoral promove migração invasiva e progressão metastática, empregando a integrina α9β1, abolindo a formação de fibras de estresse de actina, inibindo o YAP e sua expressão gênica alvo, com potenciais implicações para o prognóstico e terapia do câncer. Cancer Res; 78(4); 950–61. ©2017 AACR.