폰타니비드의 필라델피아 염색체 양성 백혈병에서의 효능 및 안전성: 제 2상 PACE 시험의 최종 5년 결과

폰타니비드는 BCR-ABL1T315I를 포함한 원발 및 변종 BCR-ABL1에 대해 강력한 활성을 가지고 있습니다. 필수적인 제 2상 폰타니비드 Ph+ ALL 및 CML 평가(PACE) 시험은 만성 골수성 백혈병(CML) 또는 필라델피아 염색체 양성 급성 림프모구 백혈병(ALL) 환자 449명을 대상으로 dasatinib 또는 nilotinib에 내성/불내성을 가진 환자에서 일일 45mg의 시작 용량으로 폰타니비드의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 이 분석은 56.8개월의 중앙 추적 관찰이 있는 만성기 CML(CP-CML) 환자(n=270)에 초점을 맞추고 있습니다. 평가 가능한 267명의 환자 중에서 60%, 40%, 및 24%가 각각 주요 세포유전학적 반응(MCyR), 주요 분자적 반응(MMR), 및 4.5-log 분자적 반응을 달성했습니다. 반응자 중 MCyR을 5년 동안 유지할 확률은 82%였습니다. 2013년 10월에는 동맥 폐색 사건(AOEs)의 위험을 줄이기 위해 용량 감소가 시행되었습니다. MCyR 또는 MMR에 도달한 CP-CML 환자의 ≥90%가 선택적 용량 감소 40개월 후에도 반응을 유지했습니다. 추정된 5년 전체 생존율은 73%였습니다. CP-CML 환자에서 가장 흔한 치료 유발 이상 반응은 발진(47%), 복통(46%), 혈소판 감소증(46%), 두통(43%), 피부 건조(42%), 및 변비(41%)였습니다. CP-CML 환자의 AOEs 누적 발생률은 시간이 지남에 따라 31%로 증가했지만, 노출 조정된 새로운 AOEs의 발생률(1년 및 5년 각각 15.8 및 4.9건/100 환자-년)은 시간이 지나도 증가하지 않았습니다. 이 최종 PACE 결과는 폰타니비드가 이 중증 전치료 경험이 있는 CP-CML 환자 집단에서 용량 감소에 관계없이 지속적이고 임상적으로 의미 있는 반응을 제공함을 보여줍니다. 이 시험은 www.clinicaltrials.gov에 #NCT01207440으로 등록되었습니다.