Inibidores da tirosina quinase de terceira geração do EGFR: dados atuais e direções futuras

A mutação adquirida T790 M é a causa mais comum de resistência em pacientes com câncer de pulmão não pequeno celular (NSCLC) avançado, portadores de mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que progrediram após o tratamento de primeira linha com inibidor de tirosina quinase do EGFR (TKI). Vários inibidores de tirosina quinase do EGFR de terceira geração, que são seletivos para mutantes de EGFR e preservam o tipo selvagem (WT), foram desenvolvidos para tratar esses pacientes com a mutação de resistência adquirida T790 M. Osimertinib é um dos inibidores de tirosina quinase do EGFR de terceira geração e é atualmente o mais avançado em desenvolvimento clínico. Infelizmente, apesar de uma boa resposta inicial, pacientes tratados com inibidores de tirosina quinase do EGFR de terceira geração desenvolveriam resistência adquirida, e vários mecanismos foram identificados, sendo o mais comum a mutação C797S no éxon 20. Várias opções de tratamento novas estão sendo desenvolvidas para pacientes que progrediram com o inibidor de tirosina quinase do EGFR de terceira geração, mas ainda estão na fase inicial de desenvolvimento. O estudo FLAURA demonstrou que o osimertinib proporciona uma melhor sobrevida livre de progressão em comparação com o inibidor de tirosina quinase do EGFR de primeira geração no tratamento de primeira linha e provavelmente se tornará o novo padrão de atendimento.