SIRT7 suprime a transição epitelial-mesenquimal na metástase do carcinoma espinocelular oral promovendo a desacetilação da SMAD4

FUNDAMENTO: O carcinoma espinocelular oral (OSCC) é uma das malignidades mais comuns e tem um prognóstico ruim. A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é crucial para aumentar a metástase do OSCC. Recentemente, estudos indicaram que a sirtuina 7 (SIRT7) está implicada na gênese tumoral; no entanto, o papel potencial do SIRT7 na EMT e na metástase do OSCC não foi relatado. MÉTODOS: Investigamos as respostas celulares ao silenciamento ou superexpressão do SIRT7 em linhagens celulares de OSCC por meio de ensaios de cicatrização de feridas, migração e invasão, western blotting, imunofluorescência e imuno-histoquímica. RESULTADOS: No presente estudo, encontramos que o SIRT7 estava significativamente desregulado em linhagens celulares de OSCC e tecidos de OSCC/OSCC humanos com metástase em linfonodos. A superexpressão do SIRT7 diminuiu a proliferação e invasão de células de OSCC in vitro, enquanto o knockdown do SIRT7 aumentou significativamente o crescimento e a invasão das células de OSCC. A regulação positiva do SIRT7 aumentou concomitantemente a expressão de E-caderina e diminuiu a expressão de marcadores mesenquimatosos. A superexpressão de SIRT7 também reduziu o nível de SMAD4acetilada em células de OSCC. Além disso, a superexpressão de SIRT7 inibiu significativamente a metástase pulmonar de OSCC in vivo. CONCLUSÃO: Juntas, essas descobertas sugerem que o SIRT7 suprime a EMT na metástase de OSCC promovendo a desacetilação de SMAD4.