SARS-CoV-2 주요 프로테아제의 결정 구조는 개선된 α-케토아미드 억제제 설계를 위한 기초를 제공합니다.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 팬데믹은 글로벌 건강 위기입니다. 코로나바이러스 중에서 매력적인 약물 표적은 주요 프로테아제(Mpro, 3CLpro라고도 불림)로, 이는 바이러스 RNA에서 번역된 폴리 단백질을 처리하는 데 필수적인 역할을 하기 때문입니다. 우리는 결합되지 않은 SARS-CoV-2 Mpro의 X-ray 구조와 α-케토아미드 억제제와의 복합체 구조를 보고합니다. 이 억제제는 이전에 설계된 억제제에서 파생된 것이지만, 화합물의 혈장 내 반감기를 늘리기 위해 피리돈 고리에 P3-P2 아미드 결합이 포함되어 있습니다. 결합되지 않은 구조를 기반으로 우리는 SARS-CoV-2 Mpro의 강력한 억제제인 후보 화합물을 개발했습니다. 최적화된 억제제의 약리학적 특성은 뚜렷한 폐 지향성과 흡입 경로로의 투여 적합성을 드러냅니다.