アルツハイマー病治療薬研究における糖尿病理論。第2部：cAMP特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤の治療的可能性

アルツハイマー病 (AD) は、認知、行動、日常生活に影響を与える最も一般的な加齢関連の神経変性疾患の1つです。研究によれば、この疾患はアミロイドβペプチドの蓄積、タウタンパク質の過剰リン酸化、コリン作動性神経伝達の障害、そして中枢神経系内の炎症反応の増加など、いくつかの病理学的メカニズムによって特徴付けられています。ADに関連する慢性神経炎症は、インスリンの放出やグルコース代謝などの代謝プロセスの乱れと密接に関連しています。ADはIII型糖尿病とも呼ばれるため、さまざまな抗糖尿病効果を持つ化合物がその症状緩和及び病態修飾治療の潜在的な薬剤として調査されています。インスリンや経口抗糖尿病薬に加えて、グルコース及び関連ホルモンの濃度を調節し、記憶、気分、感情処理に有益な効果を及ぼすことができるサイクリック3',5'-アデノシン一リン酸 (cAMP) 特異的ホスホジエステラーゼ (PDE) 阻害剤に科学的な注目が集まっています。本レビューでは、血糖および炎症反応の制御におけるcAMP特異的PDE4、PDE7、およびPDE8の関与に焦点を当てた最新の報告を示し、AD治療におけるPDE阻害剤の潜在的な利用についても紹介します。in vitroおよびin vivo研究の結果に加えて、このレビューでは臨床試験からの最近の報告も提供します。