SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 퓨린 절단은 감염 및 세포-세포 융합을 촉진하지만 필수적이지 않다.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 숙주 세포 수용체 ACE2에 결합하고 바이러스-숙주 막 융합을 통해 세포를 감염시킨다. 융합은 바이러스 스파이크(S) 단백질을 처리하여 융합 펩타이드를 드러내는 프로테아제 TMPRSS2에 의해 촉발된다. SARS-CoV-2는 S1-S2 경계에서 다기본 부위를 진화시켰으며, 이는 퓨린에 의해 절단되어 TMPRSS2 처리를 위한 S 단백질을 준비하는 것으로 여겨진다. 여기에서 우리는 퓨린의 CRISPR-Cas9 녹아웃이 감염성 SARS-CoV-2 바이러스의 생산을 감소시키지만 예방하지는 않는다고 보여준다. 퓨린 녹아웃 세포에서 S 처리와 다기본 부위 돌연변이를 비교한 결과, 퓨린의 손실이 S1-S2 절단을 상당히 줄이지만 예방하지는 않는다는 것을 발견했다. SARS-CoV-2 S 단백질은 세포-세포 융합도 매개하며, 이는 바이러스가 비리온에 의존하지 않고 전파될 수 있도록 할 가능성이 있다. 우리는 기증자 세포 또는 수용자 세포에서 퓨린의 손실이 TMPRSS2 의존적인 세포-세포 융합을 감소시키지만 예방하지 않는 반면, 다기본 부위의 돌연변이는 완전히 융합체 형성을 방지한다고 보여준다. 우리의 결과는 퓨린이 SARS-CoV-2 감염성과 세포-세포 전파를 촉진하지만 필수적이지 않으며, 퓨린 억제제가 바이러스 전파를 감소시킬 수 있지만 없애지는 않을 수 있음을 시사한다.