LATを介したT細胞受容体リガンド識別能力の適応

自己および非自己リガンドの識別は、T細胞媒介免疫の核心原理です。成熟したαβ T細胞は、抗原提示細胞上の主要組織適合性複合体分子（pMHC）によって提示される外来ペプチドリガンドに反応することができます。この背景には、常に感知される自己pMHCがあります。αβ T細胞がどのように外来pMHCに対して高い感度と高い特異性を適切にバランスを取ることができるのか、そのメカニズムはまだよく理解されていません。このような識別は、T細胞抗原受容体（TCR）とpMHCの相互作用の親和性パラメータだけでは説明できません。本レビューでは、T細胞リガンド識別がTCR-pMHC相互作用の下流イベントによって分子レベルで定義される可能性について議論します。TCRリガンド識別の運動学的校正モデルを支持する新たな証拠、特にT細胞の活性化のためのアダプタータンパク質LAT内の特定のリン酸化部位の運動学がTCRシグナル伝達の結果をどのように決定するかについて議論します。さらに、ZAP-70やLCKを含むいくつかのキナーゼが、より効率的にそのキナーゼ活性を指示するための足場機能を持つ可能性に関する新たなデータについても議論します。