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La proteína espiga (S) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es la única proteína viral responsable tanto de la unión viral a una célula huésped como del evento de fusión de membranas necesario para la entrada celular. Además de facilitar la fusión necesaria para la entrada viral, S también puede inducir la fusión célula-célula, un efecto patogénico observado en los pulmones de pacientes infectados por SARS-CoV-2. Si bien varios estudios han investigado los requisitos de S involucrados en la entrada de partículas virales, el examen de la estabilidad de S y los factores involucrados en la fusión célula-célula de S siguen siendo limitados. Se ha identificado un sitio de escisión de furina en la frontera entre las subunidades S1 y S2 (S1/S2), junto con sitios potenciales de escisión de catepsina L y proteasa de serina transmembrana 2 dentro de S2. Demostramos que S debe ser procesada en la frontera S1/S2 para mediar la fusión célula-célula y que las mutaciones en los sitios de escisión potenciales dentro de la subunidad S2 alteran el procesamiento de S en la frontera S1/S2, previniendo así la fusión célula-célula. También identificamos residuos dentro del péptido de fusión interno y la cola citoplasmática que modulan la fusión célula-célula mediada por S. Además, examinamos la estabilidad de S y la cinética de escisión de proteínas en una variedad de líneas celulares de mamíferos, incluida una línea celular de murciélago relacionada con las posibles especies reservorio para SARS-CoV-2, y proporcionamos evidencia de que el procesamiento proteolítico altera la estabilidad del trimero S. Este trabajo, por lo tanto, ofrece información sobre la estabilidad de S, el procesamiento proteolítico y los factores que median la fusión célula-célula de S, todo lo cual contribuye a una comprensión más completa de este objetivo terapéutico de alto perfil.
Barrett et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.