흑색종의 분자 마커와 타겟

흑색종은 여러 유전적 변이의 결과로 발생하며, 자외선(UV) 노출이 흔히 돌연변이 위험 요인으로 작용합니다. 다양한 유형의 흑색종의 분자 신호 경로에 대한 깊은 지식은 더 나은 특성을 부여하고 이러한 경로에서 연계된 신호의 개입을 기반으로 한 치료법 개발을 위한 도구를 제공합니다. 최근 세계보건기구(WHO) 분류는 흑색종으로 이어지는 특정 유전적 드라이버를 인정하였고, 흑색세포 병변을 누적 햇빛 손상(CSD)과 관련하여 아홉 개의 뚜렷한 범주로 분류합니다. 가장 큰 그룹은 낮은 CSD 또는 표층 확산형 흑색종과 관련된 흑색종으로, BRAFV600 변이가 자주 나타나는 것이 특징입니다. 높은 CSD 흑색종은 렌티고 말리그나형 및 결합형 흑색종을 포함하며, 이들은 일반적으로 높은 돌연변이 부담을 가지고 NRAS, BRAFnon-V600E, 또는 NF1 변이를 가질 수 있습니다. 비CSD와 관련된 흑색종에는 일반적으로 BRAF, NRAS 또는 NF1 변이를 보이지 않는 멜라닌 세포와 점막 흑색종(삼중 야생형)이 포함되지만, 일부에서는 KIT 또는 SF3B1 변이가 있을 수 있습니다. 생존률을 개선하기 위해 이러한 드라이버 변이는 표적 치료를 통해 상당한 항종양 활성을 달성할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 BRAF/MEK 티로신 키나제 억제제와 면역관문 억제제가 도입되면서 흑색종 환자의 예후와 생존율이 관련하여 개선되었습니다. 이 리뷰에서는 분자 경로에 대한 현재의 지식을 설명하고 흑색종에서의 현재 및 잠재적 치료적 타겟에 대해 논의하며, 개발의 임상적 관련성에 초점을 맞춥니다.