Manufactura continua de productos farmacéuticos de mRNA 4.0

La fabricación continua de medicamentos de mRNA se percibe como el fomento de procesos de flujo que presentan calidad por diseño, automatización controlada, validación en tiempo real, robustez y reproducibilidad, relacionados con la armonización regulatoria. Sin embargo, la adaptación real de lo último sigue siendo elusiva; por lo tanto, la transición de batch a continuo requeriría a priori una comprensión holística del proceso. Además, el costo relacionado con el desarrollo y la operación de líneas de fabricación experimentales y piloto hace que tal empresa sea prohibitiva. Se reclutaron herramientas de diseño digital basadas en sistemas de la Farmacéutica 4.0, es decir, simulaciones de balance de masa y energía que convergen, iteraciones de aprendizaje automático de Monte-Carlo y análisis de disposición espacial, para superar las barreras mencionadas. El objetivo principal de este trabajo es diseñar jerárquicamente los bioprocesos relacionados, integrados en dispositivos escalables, compatibles con la operación continua. Nuestro objetivo secundario es aprovechar los datos tecnológicos obtenidos y realizar un análisis de compromiso de recursos. Aquí demostramos por primera vez la viabilidad de la producción continua, de extremo a extremo, de mRNA estéril formulado en nanocarriers lipídicos, definiendo las especificaciones del equipo y el espacio operativo deseado. Además, encontramos que los módulos de lisis celular y las enzimas de linealización ascendieron como los principales factores del modelo que requieren recursos, representando el 40% y el 42% del equipo y de la materia prima, respectivamente. Calculamos un MSPD de 1.30-1.45 €, demostrando una baja fluctuación del margen en el ciclo de vida.