विकृत रेटिना में ON-बाइपोलर कोशिकाओं की कार्यात्मक उपलब्धता: ऑप्टोजेनेटिक जीन थेरेपी का समय और दीर्घकालिकता

रेटिना की विकृतियों के कारण फोटोरेसेप्टर्स की मृत्यु और मरीजों में दृष्टि की subsequent हानि होती है। फिर भी, आंतरिक रेटिनल परतें एक विस्तारित समय अवधि के लिए बरकरार रहती हैं, जो बधिर रेटिनाओं में शेष रेटिनल कोशिकाओं में ऑप्टोजेनेटिक टूल्स के प्रदर्शन के माध्यम से प्रकाश संवेदनशीलता की बहाली की अनुमति देती है। किमेरिक ऑप्टो-mGluR6 प्रोटीन ऐसा ही एक टूल है। यह विशेष रूप से ON-बाइपोलर सेल्स की अभिव्यक्ति के साथ, मेलेनोप्सिन के प्रकाश-संवेदनशील डोमेन और मेटाबोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर 6 (mGluR6) के अंतःकोशीय डोमेन को जोड़ता है, जो स्वाभाविक रूप से इन कोशिकाओं में प्रकाश प्रतिक्रियाओं को मध्यस्थता करता है। यद्यपि बधिर चूहों में Opto-mGluR6 डिलीवरी द्वारा दृष्टि की बहाली पहले से ही दिखाई गई थी, विकृत रेटिना में उपचार के समय के प्रभावों के संबंध में और भी बहुत कुछ खोजा जाना बाकी है। हमने मल्टी-इलेक्ट्रोड एरे (MEAs) का उपयोग करके Opto-mGluR6-प्रभावित म्यूरिन बधिर रेटिनाओं का कार्यात्मक मूल्यांकन किया और उपचारित रेटिनाओं में दीर्घकालिक कार्यात्मक संरक्षण को देखा, साथ ही विकृति के बाद के चरणों में सफल चिकित्सीय हस्तक्षेप। इसके अलावा, उपचार ने विकृत रेटिनाओं की अंतर्निहित हाइपरएक्टिविटी को स्वस्थ नियंत्रणों से भेद चिन्हित न होने वाले स्तरों तक कम कर दिया। अंततः, हमने पहली बार ऑप्टोजेनेटिक रूप से उपचारित जानवरों में माइक्रो इलेक्ट्रोरटिनोग्राम (mERGs) का अवलोकन किया, जो ON-बाइपोलर कोशिकाओं के स्तर पर Opto-mGluR6 सिग्नलिंग के मूल को पुष्ट करता है।