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homologous recombination-deficient cancersは、DNAポリメラーゼシータ(Polθ)によるエンドジョイニング(TMEJ)に依存している、代替の二本鎖切断修復経路です。Polθは、N末端スーパーファミリー2(SF2)ヘリカーゼドメインをコードする唯一の脊椎動物ポリメラーゼですが、このヘリカーゼドメインがTMEJで果たす役割は不明のままです。単一分子イメージングを用いて、Polθヘリカーゼ(Polθ-h)が高いプロセッシブな一本鎖DNA(ssDNA)モータープロテインであり、効率的に複製タンパク質A(RPA)をssDNAから除去できることを示します。Polθ-hはRAD51フィラメントを解体する限られた能力も持っていますが、二本鎖DNA上ではプロセッシブではありません。Polθ-hは、二つの非相補的なDNA鎖を横断して橋渡しすることができます。PARP-1によるPolθ-hのPAR化は、これらのDNAブリッジを解決します。我々は、Polθ-hがRPAおよびRAD51フィラメントを除去し、DNAオーバーハングの橋渡しを仲介してPolθポリメラーゼドメインによるポリメライゼーションを助けることを結論付けます。
Schaub et al.(火曜日、)はこの問題を研究しました。
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