サイトカイン誘導型C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）の血管内皮細胞からの分泌—内皮細胞からの新規オートクライン/パラクライン調節因子としてのCNPの証拠

我々は以前、豚の脳から単離されたC型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）が内皮細胞によって産生され、CNPが内皮細胞からの局所的な調節因子として血管の緊張と成長に対して局所的な制御を行う可能性を提案しました。サイトカインは血管の緊張と構造の制御において重要な役割を果たすため、CNPの分泌に対するさまざまなサイトカインの影響を特異的ラジオ免疫測定法を用いて内皮細胞から調査しました。インターロイキン（IL）-2はCNPの分泌に対して有意な効果を示しませんでしたが、IL-1アルファ、IL-1ベータ、腫瘍壊死因子（TNF）-アルファは、時間依存的かつ用量依存的にCNPの分泌を刺激しました。その中でも、炎症と血管のリモデリングにおける重要なメディエーターの一つであるTNF-アルファは、CNPの分泌を2桁以上増加させました。さらに、リポポリサッカライド（LPS）はCNPの分泌を強力に刺激しました。これらの結果は、IL-1、TNF-アルファ、LPS（エンドトキシンそのもの）が内皮細胞からのCNPの分泌の活性化を通じて局所的な血管の緊張と成長を調節できることを示しています。したがって、CNPはエンドトキシンショックや動脈硬化などの全身的および局所的なサイトカイン関連障害に対する内皮細胞からのオートクライン/パラクライン調節因子として臨床的に重要である可能性があります。