SP1とNFYは癌に関与するミトコンドリアタンパク質をコードする遺伝子PNPT1の発現を調節する

ポリリボヌクレオチドヌクレオチジルトランスフェラーゼ1遺伝子（PNPT1）は、ミトコンドリアRNAの分解と監視、RNAのミトコンドリアへの輸送に関与する3′-5′エキソリボヌクレアーゼであるポリヌクレオチドホスホリラーゼ（PNPase）をコードしている。本研究では、PNPT1プロモーターをインシリコ分析、ルシフェラーゼレポータアッセイ、電気泳動移動シフトアッセイ（EMSA）、クロマチン免疫沈降（ChIP）、siRNAベースのmRNAサイレンシングおよびRT-qPCRによって特徴づけた。特異性プロテイン1（SP1）転写因子と核転写因子Y（NFY）がPNPT1プロモーターに結合し、プロモーター活性、PNPT1発現、およびミトコンドリア活性を調節する重要な役割を持つことを示す。さらに、カプラン・マイヤー生存曲線において、PNPase、SP1またはNFYサブユニットA（NFYA）のいずれかの高発現が肝臓癌における予後不良と関連していることがわかった。要約すると、我々の結果は、PNPT1の発現におけるSP1とNFYの重要性を示し、SP1/NFYおよびPNPaseを抗癌療法の可能な標的として示唆している。