前立腺癌患者由来の異種移植腫瘍のグローバルプロテオームとリン酸化プロテオームの解明

要旨 男性ホルモン除去療法に対する抵抗性は、神経内分泌（NE）様の特徴を持つ新たな攻撃的変異型前立腺癌（AVPC）に変化する可能性のある腺癌（AdCa）由来の転移性去勢耐性前立腺癌（mCRPC）を引き起こす。本研究では、進行前立腺癌患者の腫瘍の重要な特徴を反映し保持する臨床関連モデルであるLuCaP患者由来異種移植（PDX）腫瘍を使用した。ここでは、48のLuCaP PDX腫瘍のプロテオームおよびリン酸化プロテオームの特性を分析し、7,738のタンパク質に対応する94,000以上のペプチドと9,700のリン酸化ペプチドを特定した。15のNEサンプルと33のAdCaサンプルを比較し、各グループに生物学的複製として6つの異なるPDX腫瘍を含め、309のユニークなタンパク質と476のユニークなリン酸化ペプチドが有意に変化し、これら2つの表現型を区別することが知られているタンパク質に対応することを確認した。PDX腫瘍に一致したタンパク質とmRNAからの一致の評価では、NEにおける転写調節タンパク質とAdCaにおける代謝相互変換酵素の不調和の増加が示された。含意：全体として、本研究はRNAと比較した場合のタンパク質に基づく同定の重要性を強調し、臨床検査の開発やこれらの腫瘍の基礎生物学を理解するための新しい実行可能なターゲットの豊かリソースを提供する。