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Objetivo: Em muitas doenças, uma superabundância de macrófagos contribui para resultados adversos. Embora inúmeros estudos tenham comparado o fenótipo de macrófagos após estimulação mecânica ou com diferentes rigidezes locais, não está claro se e como os macrófagos contribuem para as forças mecânicas em seu microambiente. Métodos: Macrófagos murinos Raw 264.7 foram incorporados em um gel de agarose confinante, onde proliferaram para formar esferoides ao longo do tempo. Os géis foram sintetizados em várias concentrações para ajustar a rigidez e tratados com vários suplementos de crescimento para promover a polarização dos macrófagos. Os esferoides foram então analisados por coloração imunofluorescente e qPCR para marcadores de proliferação, canais mecanossensoriais e polarização. Finalmente, as geometrias dos esferoides foram utilizadas para modelar computacionalmente a deformação gerada no agarose pelo crescimento dos esferoides de macrófagos. Resultados: Macrófagos formam esferoides e geram forças mecânicas induzidas pelo crescimento (ou seja, estresse sólido) dentro de géis de agarose confinantes, que podem ser mantidas por pelo menos 16 dias em cultura. O aumento da concentração de agarose restringe a expansão dos esferoides, promove geometrias discoides, limita a deformação do gel e induz um aumento na expressão de iNOS. A estimulação por LPS aumenta o crescimento dos esferoides, embora esse efeito seja revertido com a adição de IFN-γ. A expressão de Ki67 diminui com o aumento da concentração de agarose, de acordo com as medidas de crescimento. Conclusões: Os macrófagos sozinhos respondem e geram estresse sólido. Compreender como a geração de estresse sólido induzido pelo crescimento pelos macrófagos responde a diferentes condições ambientais ajudará a informar estratégias de tratamento para a plétora de doenças que envolvem a acumulação de macrófagos.
Burchett et al. (Sat,) estudaram essa questão.