La co-stimulation duale synthétique augmente la puissance des thérapies cellulaires ciblées par HIT et TCR

Les cellules T à récepteur antigénique chimérique ont considérablement amélioré le traitement des malignités hématologiques. Les thérapies cellulaires basées sur le récepteur antigénique T (TCR) n'ont pas encore atteint des résultats comparables. Il est important de noter que les récepteurs antigéniques chimériques ciblent non seulement des antigènes sélectionnés, mais reprogramment également les fonctions des cellules T par le biais des voies co-stimulatrices qu'ils engagent lors de la reconnaissance de l'antigène. Nous montrons ici qu'un récepteur de fusion comprenant l'ectodomaine CD80 et le domaine cytoplasmique 4-1BB, appelé 80BB, agit à la fois comme un ligand et un récepteur pour engager les voies CD28 et 4-1BB, augmentant ainsi la puissance antitumorale des cellules T indépendantes des antigènes des leucocytes humains (HIT) ou des cellules T modifiées par TCR et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. De plus, 80BB sert de récepteur commutateur qui fournit une co-stimulation agoniste de 4-1BB lors de sa liaison par la molécule inhibitrice CTLA4. En combinant plusieurs caractéristiques co-stimulatrices dans un seul récepteur synthétique agnostique aux antigènes, 80BB est un outil prometteur pour maintenir les réponses des cellules T dépendantes du CD3 dans un large éventail d'immunothérapies ciblées.